環(huán)糊精 (CD) 作為環(huán)狀寡糖，由通過 α-1,4-糖苷鍵連接的葡萄糖亞基大環(huán)組成。 它們廣泛應(yīng)用于制藥、食品、化學(xué)工業(yè)以及農(nóng)業(yè)。 幾十年來，人們都知道環(huán)糊精絡(luò)合可以顯著提高難溶性分子的溶解度，因此可以實現(xiàn)藥物的生物測試，而這是其他任何方法都無法實現(xiàn)的。

連續(xù)流方法已經(jīng)引起了石油、塑料和精細(xì)化工行業(yè)的廣泛關(guān)注。 更快、更安全、更便宜、更靈活和穩(wěn)健生產(chǎn)的愿景也引發(fā)了制藥行業(yè)從間歇反應(yīng)到連續(xù)流程的范式轉(zhuǎn)變。 在連續(xù)流動反應(yīng)過程中，由于精確的參數(shù)控制、低體積比和少量，可以產(chǎn)生更高純度、選擇性和更高產(chǎn)率的目標(biāo)分子，并且質(zhì)量一致。 溫度控制簡單，有毒或不穩(wěn)定的中間體更容易處理，使整個過程更安全。

最近的一篇論文提出了一種β-環(huán)糊精（BCD）功能化的新方法。建立了從天然BCD開始，通過單甲酰基化、疊氮化和還原6個反應(yīng)步驟合成6-monoamino-6-monodeoxy-β-cyclodextrin的連續(xù)流動方法。這三個步驟在半連續(xù)流動系統(tǒng)中耦合，其中在對甲苯磺?；襟E后進行溶劑交換，而疊氮化和還原步驟在一個流動系統(tǒng)中耦合，以獲得高產(chǎn)率的所需產(chǎn)品。將連續(xù)流動過程與間歇方法進行比較，可以實現(xiàn)相似的產(chǎn)量，但是，在流動條件下，反應(yīng)時間可以從幾小時減少到幾分鐘。此外，通過開發(fā)的半流動方法，由于更容易處理有毒衍生物（疊氮化鈉，對甲苯磺酰氯）和更精確的參數(shù)控制，可以更安全地生產(chǎn)單-(6-氨基-6-去氧)-β-環(huán)糊精。

Scheme 1：用于合成 NH2-β-CD 4 的半連續(xù)流系統(tǒng)。

關(guān)鍵詞： 疊氮化;連續(xù)流動;β-環(huán)糊精;單-(6-氨基-6-去氧)-β-環(huán)糊精。

Orosz, J. M.; Ujj, D.; Kasal, P.; Benkovics, G.; Bálint, E. Continuous flow synthesis of 6-monoamino-6-monodeoxy-β-cyclodextrin. Beilstein J Org Chem 19, 294 (2023). https://doi.org/10.3762/bjoc.19.25